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氧化應激作為細胞損傷的核心機制,常年位居國自然中標項目熱點榜單,它猶如一把鑰匙,能解開多種疾病發(fā)生發(fā)展的共性科學問題。氧化應激通常是指在生物體內(nèi)氧化劑的產(chǎn)生超過了體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)的清除能力。氧化劑主要是指活性氧種(ROS)如超氧陰離子(O?-)、過氧化氫(H?O?)、羥基自由基(·OH)等。這些氧化劑能夠攻擊細胞的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸,引發(fā)一系列的細胞損傷和病理反應。一旦生成,ROS可迅速與細胞內(nèi)的脂膜、蛋白質(zhì)和DNA等分子反應,造成脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)氧化和核酸氧化,這些氧化產(chǎn)物可進一步損傷細胞結構和功能。本期介紹的4-羥基壬烯醛(4-HNE),就是測定脂質(zhì)過氧化反應的“明星"標志物。
4-HNE介紹
羥基壬烯醛(4-Hydroxynonenal, HNE)是一種α,β-不飽和醛,是脂質(zhì)過氧化過程中產(chǎn)生的主要有毒產(chǎn)物之一。當細胞遭受氧化應激(如ROS過多),細胞膜上的多不飽和脂肪酸會被“攻擊"而發(fā)生脂質(zhì)過氧化,4-HNE便是這一鏈式反應中主要、穩(wěn)定的終末產(chǎn)物。它具有高度活性,能與蛋白質(zhì)、DNA的親核基團(如組氨酸、半胱氨酸、賴氨酸)形成穩(wěn)定的加合物,從而導致其功能障礙。因此,4-HNE的水平直接反映了細胞氧化損傷的嚴重程度。檢測4-HNE,就等于拿到了細胞發(fā)生“氧化損傷"的直接證據(jù)。
4-HNE:多領域研究的強大工具
4-HNE并非單純的毒性分子。作為脂質(zhì)過氧化的主要終產(chǎn)物,它在低濃度下扮演著重要的信號分子角色,如同細胞內(nèi)部的“信使",參與調(diào)控多種生理進程。它能夠通過修飾關鍵信號蛋白,影響細胞的增殖、分化與凋亡,從而在維持細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)和應激防御中起到微妙而關鍵的調(diào)節(jié)作用。
然而,在病理狀態(tài)下,當氧化應激水平急劇升高,4-HNE便會大量生成并累積,從“調(diào)控者"轉變?yōu)椤捌茐恼?。其高活性使其極易與蛋白質(zhì)、DNA及磷脂結合,形成穩(wěn)定的加合物,導致酶失活、DNA損傷和膜結構破壞。這種廣泛的分子功能障礙是推動神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮D。?、代謝性疾病(如糖尿病并發(fā)癥)、動脈粥樣硬化及癌癥等多種慢性疾病發(fā)生與發(fā)展的重要分子病理基礎。4-HNE的累積與多種重大慢性疾病的病理進程密切相關,是連接氧化應激與疾病機制的“橋梁":

參考來源:Free Radic Biol Med. 2020 Sep:157:128-153. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.11.023.
4-HNE大多使用免疫法檢測,如免疫印跡(Western Blot)、免疫熒光。
爆品推薦
貨號:bs-6313R
產(chǎn)品名稱:4 Hydroxynonenal Rabbit pAb
產(chǎn)品應用:WB, IHC-P, IHC-F, IF
文獻引用:188

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